阿哌沙班片

【药品名称】阿哌沙班

【剂型和规格】片剂，2.5mg，5mg。

【参比制剂】

【知识产权】BMS在2003年申请了阿哌沙班的化合物专利，其国际公开号为WO2003/049681，目前对于阿哌沙班的专利数量已超过百件，在国内的化合物专利将在2022年9月17日到期(CN1578660A)。

【项目介绍】

阿哌沙班是直接因子Xa(factor Xa, FXa)抑制剂，作为抗凝剂，用于降低非瓣膜性房颤患者中风和全身性栓塞的风险，也可用于预防深静脉血栓(deep venous thrombosis, DVT)的形成。阿哌沙班由辉瑞(Pfizer)与百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)联合研发，于2011年5月18日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市，之后于2012年12月28日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市，于2012年12月25日获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准上市，于2013年1月22日获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市，并在2017年进入了新版医保目录，用于髋关节或膝关节择期置换术的成年患者，预防静脉血栓栓塞事件。

【市场情况】

自2014年以来阿哌沙班的市场迅速增长，2017年，阿哌沙班超过利伐沙班，成为全球最畅销的抗凝血药物。2018年阿哌沙班更是保持着33%的增长速率，拿下了98亿美元的佳绩，拉开与利伐沙班的差距，市场表现出色。

【项目优势】

1. 阿哌沙班是一种强效的，可逆的，高选择性的Xa因子抑制剂，能够在不影响止血功能的剂量水平下发挥抗血栓作用，阿哌沙班较此前的利伐沙班及达比加群酯具有更加出色的安全性表现，更容易得到医生群体的青睐。

2. 阿哌沙班在预防中风的血管稀释剂市场上占据领导地位，原因是其拥有“Best-in-Class”的临床试验结果，它降低大出血风险的效果十分显著，安全性和有效性均超出同类药物。

3. 原研在国内的化合物专利2022.9.17到期，前期申报不具备优势，现阶段研发亦可实现弯道超车。

4. 2018年全球小分子药物销售NO.1，销售额高达98亿美元，仅次于“药王”修美乐。

【作用机理】

阿哌沙班是一种强效、口服有效的可逆、直接、高选择性的Xa因子活性位点抑制剂，其抗血栓活性不依赖抗凝血酶Ⅲ。阿哌沙班可以抑制游离及与血栓结合的Xa因子，并抑制凝血酶原酶活性。阿哌沙班对血小板聚集无直接影响，但间接抑制凝血酶诱导的血小板聚集。通过对Xa因子的抑制，阿哌沙班抑制凝血酶的产生，并抑制血栓形成。在动物模型中进行的临床前试验结果显示，阿哌沙班在不影响止血功能的剂量水平下，具有抗栓作用，可预防动脉及静脉血栓。

【用法用量】

本品推荐剂量为每次2.5mg，每日两次口服，以水送服，不受进餐影响。首次服药时间应在手术后12~24小时之间。在这个时间窗里决定服药具体时间点时，医生需同时考虑早期抗凝预防VTE的潜在益处和手术后出血的风险。

对于接受髋关节置换术的患者：推荐疗程为32到38天。

对于接受膝关节置换术的患者：推荐疗程为10到14天。

如果发生一次漏服，患者应立即服用本品，随后继续每日服药两次。由注射用抗凝药转换为本品治疗时，可从下次给药时间点开始(反之亦然)。

如果患者不能吞下整片的药片，可以把本品压碎后悬于水或5%葡萄糖溶液，或苹果汁，或与苹果酱混合及时口服。或者把本品压碎，混悬于60毫升的水或5%葡萄糖溶液中，及时通过鼻饲胃管给药。

压碎的本品在水，5%葡萄糖溶液，苹果汁和苹果酱中在4小时内稳定。

【原研包装】药用铝箔和聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固体药用复合硬片，盒装，10片/盒，14片/盒，20片/盒，60片/盒。

【原研有效期】36个月。