瑞巴派特滴眼液

【药品名称】瑞巴派特滴眼液

【剂型和规格】滴眼剂，2%，0.35mL

【参比制剂】

根据NMPA公布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》中参比制剂的选择原则，拟选择原研大冢制药株式会社在日本上市的瑞巴派特滴眼液- Rebamipide作为参比制剂进行本项目的开发及申报工作。

【知识产权】

瑞巴派特混悬滴眼液在国内有2篇化合物合成专利，1篇晶体专利，5篇关于瑞巴派特组合物的制剂专利，其中规定了组合物的原辅料及其用量等。

我公司仁恒医药开发的瑞巴派特混悬滴眼液的处方已经写成专利，并处于公开状态中。

【项目介绍】

瑞巴派特(Rebamipide)为胃粘膜保护剂，有预防溃疡发生和促进溃疡愈合作用，可增加胃粘膜血流量、前列腺素E2的合成和胃粘液分泌，可清除氧自由基，促进消化性溃疡的愈合及炎症的改善。该药理作用已被日本大冢制药株式会社开发为用于治疗胃溃疡的适应症并获准上市销售，国内也已经有制药厂商仿制成功并获准上市销售。

另外据文献报道，瑞巴派特具有增加眼角膜和结膜中杯状细胞密度的作用，从而增加粘蛋白的分泌量，粘蛋白是一种粘液成分并且是粘液和泪液分泌物， 因此能够保护角膜和结膜或使其稳定。所以，瑞巴派特可有效地预防和治疗由于角膜干燥引起的眼病，通称为干眼综合征。

瑞巴派特滴眼液(Rebamipide ophthalmic suspension，规格为2%)是由日本大冢制药株式会社研制开发的一种用于治疗修复干眼引起眼角膜、结膜表皮的丙灶，保护黏膜和促进黏膜组织再生修复，及增加粘蛋白泪液正常分泌功能来改善干眼症，于 2012 年 1 月首次在日本获批，并以商品名“Mucosta”上市销售，推荐用法用量为一天4次，一次一滴。Rebamipide混悬滴眼液活性成分是瑞巴派特，非活性成分有聚乙烯醇、枸橼酸钠水合物、氯化钠、氯化钾、盐酸、氢氧化钠和纯化水。其作用机制独特，与国内已上市的治疗干眼症药物均不同，目前国内尚无该产品获准上市销售。

【市场情况】

国内眼科药物的市场总体而言，增长速度较快，而且潜力巨大。与全球眼科药物市场相比，国内眼科市场规模还相当小，2011年医院市场中眼科用药销售额仅占总市场的0.7%。不过近年来这一现象已有所改善，大家对于眼部疾病的重视程度开始提高，加之社会竞争对大众用眼要求的提高以及老龄化影响，国内眼科市场有了较快速度的增长，2011年国内样本医院眼科用药已达7.09亿元，2007~2011年的复合增长率则达到16.7%。

随着眼科诊疗方式的改变，眼科市场已形成以抗炎抗感染用药、视疲劳干眼症用药、青光眼用药和眼底病变用药等四大用药类别为眼科药物的主体药物市场，随着人们越来越长时间的使用电脑，患上近视、干眼病等眼部疾病的几率也不断增加，还有研究发现，长期每天面对电脑荧光屏9小时以上的人士，患干眼症的几率是其他人的两倍。另外据统计，近年来城市中干眼病人正以每年10%~20%的速度快速增加，人群发病率最高达到30%。随着干眼症患者人群的不断增加，且就医率及用药率的日益提升，干眼症治疗药物的市场容量也愈发增大。

【项目优势】

1、瑞巴派特滴眼液是一种含促粘蛋白分泌素活性的喹啉酮衍生物，较0.1%透明质酸钠滴眼液治疗干眼效果更好；

2、瑞巴派特滴眼液既能改善患者客观体征又能改善其干眼的主观症状；

3、瑞巴派特能够保护角膜和结膜或使其稳定。

【作用机理】瑞巴派特能增加眼角膜表皮细胞的蛋白基因的表达、使细胞内以及培育皿中的蛋白增加。另外，增加眼角膜表皮细胞的增生、结膜细胞的增殖。其药效作用表现为：促进结膜蛋白的分泌；促进角膜蛋白的分泌；对角结膜上皮伤害的改善作用。

【用法用量】每日4次，每次1滴。

【原研包装】日本上市，低密度聚乙烯（LDPE）瓶，包装：4包/盒，7板/包，4支/板。

【原研有效期】日本上市，3年