盐酸伐地那非原料药、片

【药品名称】盐酸伐地那非片

【剂型和规格】片剂，5mg、10mg、20mg。

【参比制剂】

【知识产权】

1、无化合物专利。

2、口崩片工艺专利在审中，其它有可吞咽的漱口液、喷雾剂、口崩片、口腔速溶膜专利申报，但相应工艺专利应可以避开。

【项目介绍】

盐酸伐地那非，商品名艾力达，是拜耳公司研究开发的治疗勃起功能障碍(ED)的口服药物，是继万艾可之后被批准上市的第二个治疗ED的药物，是国际公认的治疗ED的一线口服药物之一，具有强效、高选择、耐受性好等特点，其问世给ED的治疗带来了新的选择。

伐地那非于1996年由拜耳公司开始研发，1998年进行了首个临床试验，先后获得全球多个国家的上市批准。2003年4月率先在欧洲上市；2003年8月，伐地那非片获FDA批准在美国上市； 2004年8月被中国食品药品监督管理局批准上市；2010年6月，FDA批准了伐地那非口腔崩解片(口腔分散片，ORALLY DISINTEGRATING)，规格为10mg，商品名为Staxyn。

2012年5月，FDA批准TEVA公司的伐地那非上市。目前国内只有原研拜耳医药保健有限公司的进口申报。

【适应症】治疗男性阴茎勃起功能障碍。

【市场情况】

盐酸伐地那非国内销售数据情况如下，单位—亿元：

据IMS数据显示，2017年主要的ED药物西地那非、他达拉非、伐地那非全球销售额分别为37.2亿美元、37.75亿美元、4.01亿美元，其中原研厂家全球销售数据情况(数据来源：米内网跨国公司业绩数据库)如下：(单位—亿美元)

【项目优势】

1、用量少，只需20mg(西地那非需要120mg-150mg)；

2、起效时间快，15-30分钟之内见效；

3、在临床试验中，性交前4-5小时服用，仍显示药效；

4、伐地那非和食物同服或单独服用均可；

5、发生的不良事件通常是一过性、轻度到中度的：头痛头晕、颜面潮红、鼻腔充血、消化不良和恶心。

【作用机理】

阴茎勃起是涉及阴茎海绵体及其相关小动脉血管平滑肌的松弛的血流动力学过程。在性刺激过程中，阴茎海绵体内的神经元末梢释放一氧化氮(NO)，NO激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，使细胞内环鸟苷酸(cGMP)水平增加，最终导致平滑肌松弛，增加阴茎内的血流量。cGMP的实际水平受到通过鸟苷酸环化酶的合成速率和通过磷酸二酯酶(PDEs)降解cGMP速率共同调节。cGMP特异性磷酸二酯酶5(PDE5)是存在于人体阴茎海绵体上最主要的PDE。伐地那非通过抑制人体阴茎海绵体内降解cGMP的磷酸二酯酶5型(PDE5)，增加性刺激作用下海绵体局部内源性的一氧化氮的释放，使得平滑肌松弛，增加人体阴茎海绵体血流。从而伐地那非增强了性刺激的自然反应。

【用法用量】

用法：口服

推荐剂量：

推荐开始剂量为 10mg ，在性交之前大约 25~60 分钟服用。在临床试验中，性交前4~5 小时服用，仍显示药效。最大推荐剂量使用频率为一日一次。伐地那非和食物同服或单独服用均可。需要性刺激作为本能的反应进行治疗。

剂量范围：

根据药效和耐受性，剂量可以增加到20mg 或减少到5mg 。最大推荐剂量是每日20mg。

肝损害：

轻度肝损害的患者(Child-PughA)不需调整剂量；中度肝损害患者(Child-PughB)，由于伐地那非的清除率减少，建议起始剂量为5mg，随后根据耐受性和药效逐渐增加到10mg；重度肝损害患者(Child-PughC)的伐地那非的药代动力学研究尚未进行。

肾损害：

轻度、中度或重度肾损害的患者均无需进行剂量调整。透析患者的伐地那非药代动力学研究尚未进行。

合并用药：

某些患者同时服用伐地那非和α-受体阻滞剂可能导致症状性低血压。只有当患者接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定时，才能合并用药。对于接受α-受体阻滞剂治疗病情稳定的患者，应用伐地那非的剂量应为最低推荐起始剂量5mg，并可在任意时间服用坦洛新。当伐地那非与其它α-受体阻滞剂合并用药时，应有一定的服药间歇。对于已服用最佳剂量伐地那非的患者，应用α-受体阻滞剂应从最低剂量开始。对于服用PDE5抑制剂(包括伐地那非)的患者，α-受体阻滞剂剂量的增加可能会引起患者血压进一步下降。

服用某些CYP3A4 抑制剂的患者可能需调整伐地那非的剂量(例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦和红霉素)。同时使用红霉素时，伐地那非的最大剂量不超过5mg。服用酮康唑、伊曲康唑时，伐地那非的最大剂量不得超过5mg。当酮康唑、伊曲康唑的剂量超过200mg 时，不能服用伐地那非。

避免同时服用强效CYP3A4 抑制剂茚地那韦和利托那韦。

【原研包装】片剂：铝塑。5mg： 1片/盒，4片/盒；10mg：1片/盒，4片/盒；20mg：1片/盒，2片/盒，4片/盒。

【原研有效期】24个月。