利伐沙班颗粒

【药品名称】利伐沙班

【剂型和规格】颗粒，10mg，15mg

【参比制剂】

根据NMPA公布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》中参比制剂的选择原则，拟选择原研Bayer在日本上市的利伐沙班细粒剂-Xarelto®作为参比制剂进行本项目的开发及申报工作。

【知识产权】化合物及适应症专利2020年12月到期；晶型专利2026年到期，可规避。

【项目介绍】

利伐沙班是一种选择性凝血因子Xa抑制剂，主要用于治疗择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成(VTE)。

利伐沙班片由拜耳(Bayer)和杨森(Janssen)联合开发，于2008年9月30日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市，2011年7月1日获FDA批准在美国上市。该药化合物专利于2020年到期，目前市场上仅有原研产品上市销售。

拜耳的利伐沙班于2009年6月进入中国(商品名：拜瑞妥)，用于成人择期全髋或全膝关节置换术后静脉血栓的预防。2015年5月，利伐沙班片的两个新适应症又取得CFDA批准，分别为医治和预防深静脉血栓构成并预防肺栓塞，和房颤患者的卒中预防。

目前该药品已经进入2017版国家医保目录乙类，限华法林治疗控制不良或出血高危的非瓣膜性房颤患者；下肢关节置换手术患者。

颗粒剂作为片剂的一种补充填补市场空缺，满足重症病人或手术病人吞咽困难时使用。

【市场情况】

利伐沙班自2008年上市以来至今，销售额整体呈递增态势，上市三年销售额即破亿，且之后一路飙升，2015年的销售额达到了43.68亿美元，2017年的销售额达到了65.4亿美元，增长率为21.33%。2018 年该药品全球销售额超过60亿美元，其中美国市场销售额约 51.58 亿美元(来源于:IMS 数据库)；国内医院市场销售额约人民币 15.27 亿元(来源:咸达数据库)。据拜耳处方药全球总裁Stefan Oelrich 披露，利伐沙班(Xarelto)(拜瑞妥)2019年Q1在中国的销售业绩翻倍，销售额达7500万欧元(约合人民币5.6亿元)。

目前，根据汤森路透数据对于该药物的销售预测，到2020年其峰值为83亿美元，预计利伐沙班将持续领跑抗凝药物市场很长时间。

【项目优势】

1. 全球第一个直接Xa因子抑制剂；唯一的一种疗效始终优于依诺肝素的新型抗凝药。

2. 生物利用度高，治疗疾病谱广，量效关系稳定，口服方便，出血风险低的特点。其治疗窗宽且无需常规凝血功能监测。

3. 市场表现出色，潜力无限。

4. 颗粒更方便口服，更适合小孩或危重病人使用。

5. 国内颗粒剂无人申报，我司员工有开发经验。

6. 颗粒与片剂规格一致，给药途径(口服)一致，因此两种剂型在人体的暴露量应相同，基于片剂已在国内上市，颗粒无需开展验证性临床，只需BE试验即可注册申报，投入较小。

【作用机理】

利伐沙班是一种口服，具有生物利用度的Xa因子抑制剂，其选择性地阻断Xa因子的活性位点，且不需要辅因子(例如抗凝血酶Ⅲ)以发挥活性。通过内源性及外源性途径活化X因子为Xa因子(Fxa)，在凝血级联反应中发挥重要作用。

利伐沙班在人体剂量依赖性抑制Xa因子活性，应用Neoplastin®试剂测定的凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(aPTT)及HepTest®肝素定量检测可见剂量依赖性延长。抗Xa因子活性同样受利伐沙班影响。

【用法用量】

【原研包装】药用聚乙烯袋。

【原研有效期】36个月