盐酸戊乙奎醚原料药、注射液

【药品名称】盐酸戊乙奎醚

【剂型和规格】注射液，1ml:1mg、2ml:2mg。

【参比制剂】

根据NMPA公布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》中参比制剂的选择原则，拟选择原研成都力思特制药股份有限公司在国内上市的盐酸戊乙奎醚注射液-长托宁®作为参比制剂进行本项目的开发及申报工作。

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【知识产权】现阶段开发此项目不存在专利障碍。

【项目介绍】

盐酸戊乙奎醚注射液(商品名：长托宁)，是由成都力思特制药股份有限公司与军事医学科学院毒物药物研究所设计合成，属世界首创的新型选择性抗胆碱药。

长托宁于2002年首次获批的适应症为解救有机磷中毒。2005年获批用于麻醉前给药。在麻醉领域应用中，长托宁能有效地抑制呼吸道腺体分泌、扩张支气管，降低气道阻力，改善术中呼吸功能，预防术后肺部并发症；对心脏的影响小，不会使手术患者的心率增快、增加患者心肌耗氧量，能够稳定心率和心率变异性，保护心脏自主神经自我调节功能；减轻迷走神经反射，降低了因迷走神经反射所致的气道痉挛、食物返流误吸、呼吸困难、心脏骤停等各种手术风险。

【市场情况】

根据中国医药工业信息中心药物综合数据库(PDB)数据显示，戊乙奎醚2018年重点医院样本数据近7800万元，近几年整体市场容量持续增长，力思特制药一直保持着一枝独秀的局面。目前，中国手术麻醉术前用药应用较多类似产品为阿托品注射液、山莨菪碱注射液，2018年于中国境内销售额分别约为人民币1.8亿元、0.6亿元(IQVIA数据)。2018年，除盐酸戊乙奎醚注射液，其他解毒剂于中国境内销售额约为1.7亿元。2018年，长托宁销售收入约为2.1亿元，约占力思特制药同期销售收入的88%。

【项目优势】

盐酸戊乙奎醚选择性作用于M1、M3受体，对M2受体作用则较弱或不明显。气道高反应性患者的M1和M3受体的数目增加、功能亢进，M2受体数目减少、功能低下。在《盐酸戊乙奎醚用于围术期气道管理的专家共识》中指出，围术期使用盐酸戊乙奎醚能选择性作用于气道和肺组织中的M1、M3受体，对M2受体作用不明显，不仅能有效减少黏液分泌及血管渗出、松弛气道平滑肌、扩张支气管、增加肺顺应性，而且不会出现乙酰胆碱过多释放而引起气道反常性收缩，从而降低气道高反应性，改善肺通气，预防围术期肺部并发症。

盐酸戊乙奎醚不作用于心脏M2受体，不增加心肌耗氧量，同时能抑制心率变异性，降低患者心律失常的发生率，从而稳定患者术中血流动力学，尤其老年患者作为麻醉前用药，具有一定的优势。有研究显示可明显缩短患者术后首次肛门排气时间，加快胃肠功能的恢复，防治麻醉引起的尿潴留。盐酸戊乙奎醚具有广泛的抑制腺体分泌及松弛平滑肌作用，因而可用于无痛胃镜、无痛宫腔镜检查以及无痛人工流产术中松弛宫颈。

盐酸戊乙奎醚与目前临床应用广泛的阿托品、莨菪碱类抗胆碱药相比，具有受体选择性高，作用亲和力强，半衰期长、作用持久的优势。

【作用机理】

本品系新型选择性抗胆碱药，能与M、N胆碱受体结合，抑制节后胆碱能神经支配的平滑肌与腺体生理功能，对抗乙酰胆碱和其它拟胆碱药物的毒蕈碱样及烟碱样作用，能透过血脑屏障，故同时具有较强、较全面的中枢和外周抗胆碱作用。本品对M受体具有明显选择性，即主要选择作用于M1、M3受体，而对M2受体的作用较弱或不明显，不阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放Ach的功能，稳定心率。同时，本品对N1、N2受体也有一定作用。本品能较好地对抗乙酰胆碱的作用，解除因体内大量释放乙酰胆碱，引起迷走神经高度兴奋所致的平滑肌痉挛；解除肺、脑微血管的持续痉挛引起的急性微循环功能障碍。同时，能较好地拮抗有机磷毒物(农药)中毒引起的中枢中毒症状，如惊厥、中枢呼吸循环衰竭和烦躁不安等；在外周也能较强地拮抗有机磷毒物(农药)中毒引起的毒蕈碱样中毒症状，如支气管平滑肌痉挛和分泌物增多、出汗、流涎、缩瞳和胃肠道平滑肌痉挛和收缩等。它还能增加呼吸频率和呼吸流量。

【用法用量】

用法：肌肉注射。

用量：

1. 麻醉前用药，术前半小时，成人用量：0.5mg~1mg。

2. 救治有机磷毒物(农药)中毒：

根据中毒程度选用首次用量。

轻度中毒：1~2mg(支)，必要时伍用氯解磷定500~750mg。

中毒中度：2~4mg(支)，同时伍用氯解磷定750~1500mg。

重度中毒：4~6mg(支)，同时伍用氯解磷定1500~2500mg。

首次用药45分钟后，如仅有恶心、呕吐、出汗、流涎等毒蕈碱样症状时只应用盐酸戊乙奎醚1~2mg；仅有肌颤、肌无力等烟碱样症状或全血ChE(胆碱酯酶)活力低于50%时应用氯解磷定1000mg，无氯解磷定时可用解磷定代替。如上述症状均有时重复应用盐酸戊乙奎醚和氯解磷定的首次半量1~2次。中毒后期或ChE老化后可用盐酸戊乙奎醚1~2mg维持阿托品化，每次间隔8~12小时。

【原研包装】玻璃安瓿瓶。

【原研有效期】60个月。