富马酸伏诺拉生原料药、片

【药品名称】富马酸伏诺拉生

【剂型和规格】片剂，10mg、20mg

【参比制剂】

根据NMPA公布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》中参比制剂的选择原则，拟选择原研玛武田药品工业株式会社进口到国内的富马酸伏诺拉生片-沃克®作为参比制剂进行本项目的开发及申报工作。

【知识产权】化合物专利2026年到期。

【项目介绍】

富马酸伏诺拉生是一种钾离子竞争性酸阻滞剂，商品名为 Takecab®，由武田制药(Takeda)和大冢制药(Otsuka)联合研发，于2014年12月在日本获 PMDA 批准上市，用于治疗酸相关疾病，包括幽门螺杆菌感染、胃食管返流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡以及食管炎。

今年5月，由武田制药(Takeda)和Frazier Healthcare Partners联合创立的新公司Phathom Pharmaceuticals宣布成立。新公司致力于胃肠疾病创新疗法的开发和商业化，目前拥有伏诺拉生在美国、欧洲和加拿大的独家开发权利，目前正在进行胃食管反流病(GERD)和幽门螺杆菌(Hp)根除治疗的3期临床试验。

国内进展上，2012年12月武田在中国提交了临床申请，2014年5月获批临床，2018年3月正式提交上市申请，受理号为JXHS1800017和 JXHS1800018。2018年6月13日，以创新药为由被纳入优先审评审批，今年5月完成临床试验现场核查，如今顺利上市，从申报临床到获批历时五年时间，商品名为沃克/VOCINTI。

目前伏诺拉生已在亚洲和拉丁美洲的9个国家获批上市。

【市场情况】

2018年中国公立医疗机构终端治疗与胃酸分泌相关疾病用药市场突破400亿元，TOP10品种均为质子泵抑制剂(PPIs)，合计销售额近320亿元，伏诺拉生的上市有望分一杯羹。

Phathom Pharmaceuticals(由武田制药(Takeda)携手知名风投机构于2018年创立的公司)日前向美国证券交易委员会递交了纳斯达克上市申请，计划IPO募资1.5亿美元。

据Phathom的上市文件，vonoprazan自2014年在日本获批上市以来，已连续第四年在市场上产生了5亿美元的净销售额。

【项目优势】

首剂全效

与服用3-5天才可产生最大酸抑制作用的PPI不同，富马酸伏诺拉生片从第一天给药开始就表现出最大的抑酸作用，治疗大多数反流性食管炎患者疗程为4周。

持久抑酸

由于半衰期较长，P-CAB能更快地提高胃内pH值，同时维持相同程度的抗酸分泌作用。此外，与兰索拉唑等PPI类药物相比，富马酸伏诺拉生片无需酸激活即可抑制H+、K+-ATP酶，且抑酸作用不受 CYP2C19基因多态性的影响。

方便服用

富马酸伏诺拉生片不是前体药物，不需要食物激活，也不受饮食影响。值得注意的是，伏诺拉生在酸环境下稳定，为水溶性药物，无需做成酸保护剂型，口服方便。

【作用机理】

作为新型抑酸药物-钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)富马酸伏诺拉生片，通过阻断H+，K+-ATP酶的K+通道，竞争性阻滞K+与该酶的结合，可长时间停留于胃壁细胞，从而快速抑制胃酸的分泌，为反流性食管炎患者治疗提供了全新的治疗选择。

【用法用量】成人患者口服伏诺拉生20mg，每天1次。

【原研包装】PTP，聚乙烯瓶身+聚丙烯瓶盖。

【原研有效期】36个月。