磷酸西格列汀原料药、片

【药品名称】磷酸西格列汀

【剂型和规格】片剂，25mg、50mg、100mg。

【参比制剂】

【知识产权】

化合物及医药用途专利：

CN200480017544.3  已授权 化合物及组合物 2024.06.17到期

CN02813558.X  已授权  医药用途 2022.07.04 到期

晶型专利：

CN200480025043.X  已授权 晶型  2024.08.26到期

原研核心专利需要等到2024年到期

【项目介绍】

西格列汀是近年来最成功的小分子药物之一，一方面是疗效和不良反应方面的优势，另一方面是默沙东成功的开发策略。诺华的维格列汀早在1999年就申请化合物专利了，而默沙东2000年才组建专业团队，2002年才申请化合物专利。但奇迹的是，DPP-4靶点的First in class不是诺华的维格列汀，而是默沙东晚出道3年的西格列汀。2006年，默沙东的西格列汀获得FDA批准，从申请化合物专利到上市仅仅用了4年时间，其研发效率之高不得不令人深思。除此以外，在西格列汀上市之后，默沙东又相继推出了西格列汀二甲双胍片Janumet，西格列汀辛伐他汀片Juvisync，西格列汀二甲双胍缓释片Janumet XL，西格列汀埃格列净片Steglujan，并通过这一系列产品打造了全面的糖尿病产品线，并形成了完整的专利家族，不但地延长西格列汀的生命周期，实现经济效益的最大化。

【市场情况】

根据IMS数据，西格列汀及其复方制剂在2017年的销售额达到98.75亿美元，占全球DPP-4抑制剂市场的61%。截止目前，Januvia/Janumet的累积销售额已经达到590亿美元，不仅如此，该产品的化合物专利2022年才到期(CN1861077)，磷酸盐水合物专利和晶型专利要2024年才到期，故Januvia的生命周期还有4-6年，Janumet的生命周期还有6-8年，西格列汀最终有望为默沙东缔造近1000亿美元的销售收入。

自2006年上市至今，西格列汀不仅为Merck公司创下了高额的销售额，在2017年的全球销售额为59亿美元，较上一年度下降3.43%，2018年总体销售额与2017年持平。凭借上市十多年的显著临床疗效，西格列汀经受住了全球市场的考验，还引领了大批DPP-4抑制剂上市，也为其他DPP-4抑制剂的开发提供了一些绝佳机会。

【项目优势】

西格列汀作为全球首个上市、首个批准在中国使用的DPP-4抑制剂，能够抑制胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素，同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。

1、 临床效果卓越、每天一次给药，患者顺应性好；

2、 糖尿病属于慢性病、需要长期服药，本品市场潜力大；

3、 目前暂时没有国产仿制药批准上市，专利还有5年到期，目前研发正当时。

【作用机理】

西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂，肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)，由肠道全天释放，并且在进餐后水平升高。肠促胰岛激素是参与葡萄糖内环境稳态生理学调控的内源性系统的一部分。当血糖正常或升高时，GLP-1和GIP可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β细胞合成并释放胰岛素。此外，GLP-1还可以抑制胰腺α细胞分泌胰高糖素。胰高糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，从而降低血糖水平。GLP-1和GIP的左右具有葡萄糖依赖性，当血糖浓度较低时，GLP-1不会促进胰岛素释放，也不会抑制胰高糖素分泌。当葡萄糖水平高于正常浓度时，GLP-1和GIP促进胰岛素释放的作用增强。此外，GLP-1不会损伤机体对血糖的正常胰高糖素释放反应。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解肠促胰岛激素，产生非活性产物。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素，从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平，西格列汀能够以葡萄糖依赖的形式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。

【用法用量】

本品单药或与二甲双胍联合治疗、或与磺脲类药物联合治疗(加用或不加用二甲双胍)或与胰岛素联合治疗(加用或不加用二甲双胍)的推荐剂量为100mg，每日一次。本品可与或不与食物同服。

当本品与一种磺脲类药物或胰岛素联合用药时，需考虑降低剂量磺脲类药物或胰岛素的剂量，以降低磺脲类药物或胰岛素导致的低血糖风险。

【原研包装】铝塑板包装。

【原研有效期】36个月。